“先踏上正軌，再逐步完善。”5月21日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊管理司副司長李茂忠在中國醫(yī)藥包裝協(xié)會組織的“藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批有關事項討論會”上，直面企業(yè)代表意見與建議，給關聯(lián)審評政策推進定下基調(diào)。

此刻，《關于藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批有關事項的公告（征求意見稿）》（以下簡稱意見稿）征求意見截止期已近，民間版本的政策解讀傳播甚廣。消除業(yè)界消極情緒，扭轉(zhuǎn)錯誤認識，建立政企溝通渠道，形成攜手共進局面顯得尤為重要。

共識已經(jīng)形成

2008年以來，我國藥品監(jiān)管部門一直致力于改革完善藥用原輔材料管理模式。2012年，原國家局在正式出臺的《加強藥用輔料監(jiān)督管理有關規(guī)定》（以下簡稱《規(guī)定》）中明確提出，除新的藥用輔料和安全風險較高的藥用輔料外，其他輔料均實行備案管理。意味著將取消已有國家標準和低風險輔料單獨審批制度，在藥品制劑注冊時一并進行涉及藥用輔料的關聯(lián)審評。去年8月，《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）中明確簡化藥品審批程序，將直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱藥包材）、藥用輔料由單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批。

事實上，過去我國長期存在藥包材、藥用輔料與藥品標準割裂的情況，直至醫(yī)藥行業(yè)“十二五”規(guī)劃，才首次明確藥包材、藥用輔料是藥品的一部分，先進技術進入產(chǎn)業(yè)扶持目錄。《中國藥典》收載藥包材、藥用輔料標準大幅上升。但不容回避的是，我國藥品制劑發(fā)展水平落后于化學原料藥，與藥包材、藥用輔料審批制的不合理不科學有關。

“關聯(lián)審評背后是藥包材、藥用輔料與藥品標準、監(jiān)管真正合體。既有全行業(yè)觀念、意識的改變，質(zhì)量責任主體的明確，也涉及監(jiān)管機構(gòu)人、財、物的調(diào)整，可謂牽一發(fā)動全身。藥審改革需要極大的勇氣和魄力，關聯(lián)審評是一次革命性變革。簡政放權(quán)，明確企業(yè)主體責任符合政策方向，必將極大地解放藥包材、藥用輔料領域的生產(chǎn)力?！币晃粯I(yè)界人士表示。

李茂忠指出，美國FDA對藥品的定義是：藥品=活性成分+輔料+包材。這就清楚地告訴我們藥包材、藥用輔料與活性成分的關系，但以前我們監(jiān)管更重視活性成分，對藥包材、藥用輔料領域相對放松。關于如何改革，國家監(jiān)管部門做了大量研究工作，還專門委托中國醫(yī)藥包裝協(xié)會做了課題研究、調(diào)研報告。從調(diào)研反饋來看，藥包材、藥用輔料與藥品一起審評是監(jiān)管部門、行業(yè)協(xié)會和相關企業(yè)的共識，關聯(lián)審評既符合國際規(guī)則，又符合產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要。

直陳意見建議

意見稿從征求意見之日起就引發(fā)業(yè)界熱議，民間解讀十分活躍。在網(wǎng)絡信息傳播發(fā)達的今日，每一種解讀都有擁護者，征求意見的目的即是在開放的討論和思辨中讓政策走向完善。

在5月21日的研討會上，近30家藥包材、藥用輔料和藥品生產(chǎn)企業(yè)代表將意見、建議直陳主管部門。其主要意見如下：

一是，在DMF庫沒有建立的情況下，同一種藥包材、藥用輔料在各省提交申報會產(chǎn)生多個受理號，企業(yè)和省藥審中心面臨巨大重復勞動。有一家包材企業(yè)表示，目前有300多個藥廠客戶，一種包材往往有幾十家客戶，每一家都要關聯(lián)申報的話，提供材料就有巨大的工作量。

二是，藥品注冊申請人在獲得藥包材、藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)的前提下，向相關受理部門同時提交藥品臨床/上市申請及相關藥包材和藥用輔料的申報資料……藥包材和輔料企業(yè)擔心一旦把申報資料交給生產(chǎn)企業(yè)，會不會泄露核心機密，藥品生產(chǎn)企業(yè)會不會自建包材、輔料廠，致使現(xiàn)有藥包材輔料行業(yè)遭遇重創(chuàng)？

三是，實施關聯(lián)審評后按照風險管理原則實施申報、審評和審批，如果藥包材、輔料發(fā)生變更，那么如何評估風險等級？

奧星制藥質(zhì)量體系咨詢總裁張新指出，我國藥包材、藥用輔料企業(yè)雖然建立了基本的質(zhì)量管理體系，但是結(jié)合風險管理仍然相對薄弱。在實際生產(chǎn)中藥包材、藥用輔料發(fā)生變更的情況并不少見，基于提高效率、降低成本、改善質(zhì)量的工藝變更/技術變更、原輔料變更等情況時有發(fā)生。對于可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，藥包材、藥用輔料供應商應在啟動變更管理的同時，進行變更的影響性評估，防止出現(xiàn)不必要的風險。而目前行業(yè)內(nèi)這種風險評估的意識并沒有形成。

在改革中完善

“改革最難克服的是慣性，任何一項改革開始都可能不完美。國家總局也面臨人才缺乏、管理經(jīng)驗有待提升等困惑，但是全球沒有一個先進國家藥包材、藥用輔料是單獨審批的，實施關聯(lián)審評也是對藥品定義的回歸，全行業(yè)都應該朝著提升藥品質(zhì)量既定目標去努力?！崩蠲艺f。

從目前了解的情況來看，國家總局試圖采取建立DMF數(shù)據(jù)庫與關聯(lián)審評同步進行。眾所周知，藥包材、藥用輔料種類眾多，數(shù)量龐雜，如果先行建立數(shù)據(jù)庫，企業(yè)自愿申報，建庫時間可能會非常漫長，關聯(lián)審評也會無限期延后，這與當前亟待提升藥品質(zhì)量安全水平的大形勢并不吻合。

而對于藥包材、藥用輔料核心技術是否泄露的問題，在5月22日石家莊中匯藥品包裝有限公司舉辦的“新版GMP藥企首選內(nèi)包材供應商”研討會上，來自石藥集團、魯南制藥、華北制藥、齊魯制藥等企業(yè)的一線采購經(jīng)理也給出了初步答案。據(jù)悉，我國大型醫(yī)藥企業(yè)過去走大而全的發(fā)展之路，東北制藥、華北制藥等大型企業(yè)集團都有自己的藥包材企業(yè)，但是從發(fā)展經(jīng)營來看，目前這些藥包材企業(yè)都舉步維艱，成了企業(yè)包袱。

中匯包裝就是從石藥集團脫離出來的包材企業(yè)。該公司董事長范菊敏說，包材企業(yè)在制藥集團里處于從屬地位，發(fā)展受限，缺乏發(fā)展動力。以中匯為例，剝離石藥前已經(jīng)虧損，剝離后走專業(yè)化道路，積極開拓客戶資源，提升產(chǎn)品質(zhì)量，不僅扭虧為盈，還獲得了快速發(fā)展，去年銷售額已經(jīng)突破1億元，藥用塑料瓶獲美國DMF備案。藥包材、藥用輔料企業(yè)的未來是專業(yè)化制勝、質(zhì)量制勝，藥品生產(chǎn)企業(yè)自建藥包材、藥用輔料廠需慎重。

百特公司的一位高管認為，以市場機制解決關聯(lián)審評實施之后的技術保密問題比較合理。

而對于意見稿中藥包材目錄，一份按風險評估原則劃分的藥包材類別正在反復斟酌中。相關專家強調(diào)，在關聯(lián)審評中藥企是第一責任人，藥包材、藥用輔料理應納入藥品的風險評估體系，未來要扭轉(zhuǎn)為了審評而審評的思路。

江蘇中金瑪泰醫(yī)藥包裝有限公司副總經(jīng)理何建忠表示，從藥品生產(chǎn)許可到產(chǎn)品注冊審批，再到關聯(lián)審評，能夠看到我國藥品監(jiān)管不斷完善的過程。從藥品生產(chǎn)企業(yè)角度來看，關聯(lián)審評有利于技術進步，有利于管理水平提升，藥企對制藥信息掌握得更為全面，與藥包材、藥用輔料企業(yè)形成了利益共同體。未來一個制劑產(chǎn)品上市，藥包材、藥用輔料在研發(fā)階段就要介入，這對于提升藥包材、藥用輔料研發(fā)能力也大有幫助。

研討會上，企業(yè)代表們希望最終發(fā)布的政策文件留出不斷完善、細化、補充的通道，且行且完善。畢竟試圖用一個文件解決所有問題是不現(xiàn)實的。

文/中國醫(yī)藥報記者 方劍春